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科研进展

一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过触发AIFM1依赖性程序性坏死发挥抗乳腺癌活性

时间:2023-02-07 16:14作者:点击:

近日,我团队与青岛大学转化医学研究院单佩佩博士合作,在新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗乳腺癌活性研究中取得新进展,研究成果发表在期刊Cancer Communications (SCIIF=15.283)上。

论文链接:https://doi.org/10.1002/cac2.12362

在本研究中,我们发现了一种新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂YF349,它在体内和体外都表现出良好的抗乳腺癌活性。进一步的机制研究发现,YF349通过诱导HDACIAIFM1上解离,从而增加AIFM1的表达,进而加速AIFM1的核易位,促进AIFM1-CypA-gH2Ax复合物的形成,最终诱导AIFM1介导的乳腺癌细胞坏死。HDACI-AIFM1-CypA-gH2Ax信号轴可能是一种新的乳腺癌治疗靶点,YF349可能是一种很有前景的治疗乳腺癌的临床前候选药物。