近日，我团队与上海交通大学系统生物医学研究院吴方教授合作，在款冬中新奎宁酸甘油抑制多肽N-乙酰半乳糖胺转移酶的研究方面取得新进展，研究成果发表在期刊ChemBioChem（SCI，IF=3.2）上。
论文链接：https://doi.org/10.1002/cbic.202100539
本研究从款冬中分离得到四个新的甘油酯类化合物（1-4），这些化合物作为GalNAc-T2的活性抑制剂，剂量依赖性地抑制人体中的GalNAc-T2，但不影响另一类型的糖基转移酶。这些化合物没有细胞毒性，并且在被基因编辑工具CRISPR/Cas9敲除基因后导致的缺乏延长型O-聚糖的细胞中保持抑制活性。通过构效关系研究，进一步揭示了奎宁酸-咖啡酸这一药效基团如何发挥抑制作用。人体中的GalNAc-Ts是一种黏蛋白类的O-糖基化起始酶，对这种酶起到生物活性抑制作用的抑制工具的开发仍然具有挑战性，本研究所得到的四种新的天然产物抑制剂有望作为开发GalNAc-T2抑制剂的前体。
