近日，我团队与青岛大学转化医学研究院王坤教授团队合作，在异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的研究中取得新进展，研究结果发表在国际癌症研究领顶级期刊Cancer Research上（https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/05/12/0008-5472.CAN-20-0922；SCI，IF=12.701）。

合作团队近年来对N-原子双取代的异羟肟酸类HDAC抑制剂的设计合成、构效关系和抗肿瘤活性进行了系统研究，发现其中的YF438可以特异性的抑制多种三阴性乳腺癌细胞的生长和转移，并在动物模型上显示了良好的效果和较低的毒性。深入的机制研究表明，MDM2蛋白在多数TNBC细胞中高度表达，该化合物通过影响HDAC1-MDM2-MDMX复合物的稳定性，促进了MDM2的泛素化自降解，并可能通过降低MDM2作为E3连接酶的活性对其下游肿瘤相关蛋白也产生了影响，从而抑制了肿瘤的发生和发展。众所周知，HDAC抑制剂在临床上主要用于血液系统癌症和淋巴瘤的治疗，对实体瘤的治疗效果有限；而TNBC则因为缺乏有效的靶点一直是肿瘤治疗领域的巨大挑战。因此，该项研究结果有望推动HDAC和MDM2小分子抑制剂在TNBC治疗上的研究进展，为开发理想的靶向药物提供重要的理论依据和知识储备。

该工作的完成和发表标志着我团队对外学术交流与合作取得了实质性进展，必将在未来取得更大的成果。