近日，我团队在Keap1-Nrf2 PPI抑制剂及其抗心肌炎活性研究方向取得新进展，研究成果发表在期刊Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry(SCI，IF=4.293)上，该工作主要由江成世、朱孔凯、孟宁及第二军医大学庄春林四位老师共同完成，孟宁副教授及张华教授为通讯作者。

该研究利用FP筛选方法对药物化学团队实验室化合物库进行筛选，发现并合成了首个具有亚胺香豆素-苯并噻唑结构类型的Keap1-Nrf2 PPI抑制剂ZJ01。通过表面等离子共振（SPR）方法对该化合物与Keap1的结合进行了验证，利用分子对接（C）和分子动力学模拟对ZJ01与Keap1的结合模式进行研究。体外、体内实验均表明该化合物可以调控Nrf2向核内转移并抑制炎性因子TNF-a、IL-1β和IL-6 mRNA的产生。研究表明，化合物ZJ01可作为药物先导物用于抗AD等与氧化应激相关疾病药物研发中，并为Keap1-Nrf2 PPI抑制剂的设计提供新的分子骨架。

论文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14756366.2018.1461856